标题:我科学家率先破解埃博拉病毒入侵”另类”机制
作者:hero
日期:2016-01-20 15:36
内容:
2014年初，一场狂暴的传染病疫情肆虐西非，令全世界都对“埃博拉”这三个字望而生畏。近日，中国科学家率先发现了埃博拉病毒感染人体的“另类”机制，为抗病毒药物提供了新的设计依据。该研究结果15日在线发表在国际权威学术期刊《Cell》上。
这篇以《埃博拉病毒糖蛋白结合内吞体受体NPC1的分子机制》为题的论文，从分子水平阐释了埃博拉病毒独特的膜融合激发机制，这种新型机制与之前病毒学家们熟知的四种病毒膜融合激发机制都大为不同，成为近年来国际病毒学领域的一大突破。来自中国科学院微生物研究所高福院士研究团队的王寒，施一，宋健，齐建勋是该篇论文的共同第一作者。
文章通讯作者中国科学院微生物研究所、中国疾病预防控制中心高福院士，是中国政府派往塞拉利昂的移动实验室检测队首批专家之一。他介绍，病毒的生存和繁殖必须借助于活的细胞，是典型的“寄生生物”。因此，研究病毒如何利用细胞表面的一些分子，突破细胞膜的防线而进入的，是病毒学所要研究的一类重要问题。
他介绍，埃博拉病毒是一类囊膜病毒，其对宿主的入侵可以分成两个重要步骤，首先是病毒粘附到宿主细胞膜表面，然后是病毒通过细胞内吞进入细胞内部，形成内吞体，在内吞体内，病毒发生膜融合过程，释放自身遗传物质。
对于上述第一个步骤，高福团队已有相关研究，显示埃博拉病毒是通过“磷脂酰丝氨酸分子”来与细胞表面分子相互作用的。该结果2015年已发表在我国顶级中文期刊《科学通报》上。
在此基础上，高福团队进一步探索埃博拉病毒进入细胞后在内吞体里发生的入侵机制，形成了此次发表在《Cell》的文章。该研究加深了人们对埃博拉病毒入侵机制的认识，为应对埃博拉病毒病疫情及防控提供重要的理论基础，也为抗病毒药物设计提供了新靶点。
“前人研究发现内吞体膜上的NPC1分子是埃博拉病毒入侵所必须的，但是NPC1分子如何介导病毒入侵却一直是个未解之谜。” 高福介绍，研究团队率先解析了NPC1分子的腔内主要作用位点“结构域C”与病毒表面激活态糖蛋白复合物的三维结构，并根据此三维结构阐释了NPC1分子如何与埃博拉病毒相互作用的机理。
“我们发现NPC1结构域C主要利用两个突出来的环状结构插入激活态糖蛋白头部的疏水凹槽里，从而发生相互作用。”高福表示，“这一过程很像是‘一把钥匙插入一把锁’。”
“了解到这个过程，我们就可以设计一把钥匙，不去开门，而是把锁孔给堵 ..
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